Благодаря широкому спектру действия на организм (влияние на обмен жиров, белков, углеводов, систему оксида азота, антиоксидантные свойства) a-липоевая кислота (берлитион) нашла широкое применение при лечении заболеваний печени, атеросклероза, гипертонической болезни, диабетических поражений органов и тканей, интоксикаций. В проведенном исследовании участвовал 21 пациент с перенесенным вирусным гепатитом В средней тяжести и 15 больных с хроническим токсическим гепатитом. Подтверждены результаты положительного влияния берлитиона у больных хроническим гепатитом различной этиологии с улучшением клинического состояния и нормализацией биохимических параметров, отмечена безопасность применения препарата. На основании полученных данных можно рекомендовать широкое применение берлитиона у больных с хроническими гепатитами различной этиологии.
Ключевые слова: липоевая кислота, антиоксидантны, гепатиты, холециститы, сахарный диабет.
Н. Н. Козачок, д. м. н., профессор; М. Н. Селюк, к. м. н., доцент
Украинская военно-медицинская академия, Киев
Согласно современным представлениям липоевая кислота (тиоктовая, витамин N, липамид) рассматривается как витаминоподобное вещество или витамин, биологическая роль которого (рис. 1) определяется его участием в окислительном декарбоксилировании пировиноградной и других a-кетокислот. Наличие тиоловых (сульфгидрильных) групп в молекуле липоевой кислоты придает ей свойства антиоксиданта. Антиоксидантный эффект липоевой кислоты способствует более эффективной репарации молекул ДНК после повреждения в результате «окислительного стресса». В результате липоевая кислота оказывает благоприятное влияние на обмен углеводов, белков, холестерина и является детоксицирующим агентом при отравлении солями тяжелых металлов и снотворными средствами.
Дефицит липоевой кислоты приводит к развитию интоксикации пировиноградной кислотой и, как следствие этого, — к развитию ацидоза. Клинически это проявляется различными желудочно-кишечными расстройствами и анорексией, тошнотой, угнетением секреции желудочного сока, запорами, а также быстрой утомляемостью, брадикардией, гипотонией, парестезиями, полиневритами.
В 1955 г. появились первые сообщения о терапевтических эффектах липоевой кислоты. Были отмечены хорошие результаты применения препарата в лечении болезней печени (включая печеночную кому), сахарного диабета, атеросклероза и ряда интоксикаций (прежде всего гепатотоксическими ядами). Благодаря свойствам липоевой кислоты восстанавливать запасы глутатиона, предотвращать повреждение митохондрий, высвобождение цитохрома и гибель клеток, обусловленную воздействием фактора некроза опухоли (TNF-a), a-липоевая кислота нашла широкое применение в гастроэнтерологии, эндокринологии, кардиологии.
Свойства a-липоевой кислоты подавлять некротические реакции в печени и антиоксидантный эффект способствуют торможению развития фиброза и снижают риск злокачественной трансформации гепатоцитов.
Гистохимические исследования показали, что введение липоевой кислоты увеличивает содержание гликогена в печени, не изменяя его содержания в мышцах. Изучение влияния на печеночный кровоток показало, что применение липоевой кислоты (берлитиона) способствует повышению внутрипеченочного кровотока на 10–20 %, в то время как под влиянием других веществ не наблюдалось улучшения кровообращения в печени.
К основным биологическим свойствам липоевой кислоты относят:
- улучшение трансмембранного транспорта глюкозы с активацией процессов окисления глюкозы;
- снижение интенсивности процессов гликозирования белка;
- антиоксидантный эффект;
- снижение концентрации жирных кислот в плазме;
- подавление процессов липолиза;
- снижение содержания общего холестерина и его эфиров в крови;
- увеличение уровня протеинов в сыворотке крови;
- радиопротекторное действие (за счет антирадикальных свойств);
- повышение устойчивости клеток к гипоксии;
- предупреждение ингибирования активности NO;
- потенцирование противовоспалительного действия глюкокортикоидов;
- желчегонный, детоксицирующий и спазмолитический эффекты;
- способность к обратимому связыванию молекул ДНК.
Благодаря этому a -липоевая кислота (берлитион) нашла широкое применение при лечении заболеваний печени, атеросклероза, гипертонической болезни, диабетических поражений органов и тканей, интоксикаций. Уже более 40 лет назначение липоевой кислоты при диффузных заболеваниях печени патогенетически обусловлено и базируется на данных экспериментальных и клинических исследований. Было доказано, что липоевая кислота путем снижения концентрации аммиака в крови способствует исчезновению церебральных симптомов и ликвидации проявлений печеночной энцефалопатии у больных с прямым портокавальным анастомозом, гипераммониемией и спутанным сознанием на 4–11-й день терапии липоевой кислотой по 600 мг/сутки. При инфекционном и токсическом поражении печени a-липоевая кислота подавляет синтез NO гепатоцитами, что проявляется улучшением периферического крововообращения.
На сегодняшний день одним из сложных вопросов в гепатологии является эффективное лечение вирусных гепатитов. В первую очередь это касается наиболее тяжелых в прогностическом плане гепатитов – хронических вирусных гепатитов В и С, исходом которых очень часто является цирроз. Уровень заболеваемости непрерывно растет, болеют в основном молодые, трудоспособные люди. При лечении хронических форм гепатита В и С в качестве патогенетических средств наравне с гепатопротекторами применяют антиоксиданты и регуляторы метаболизма. Учитывая биологические свойства a-липоевой кислоты (берлитиона), ее стали широко применять у данной категории больных.
Было показано, что после 4-недельного приема препарата тиоктовой кислоты значительно улучшаются функциональные показатели печени, нормализуется уровень трансаминаз, билирубина, g-глутаминтрансаминазы. Самые благоприятные эффекты в виде улучшения функциональных показателей отмечены также у пациентов с латентно протекающим гепатитом и алкогольной жировой дистрофией печени. Очень важным клиническим эффектом оказалось торможение развития фиброза и снижение риска злокачественной трансформации гепатоцитов благодаря антиоксидантной способности a-липоевой кислоты. У больных неалкогольным стеатогепатитом, часто протекающим агрессивно с исходом в цирроз и печеночную недостаточность также отмечен положительный эффект a-липоевой кислоты. Было показано, что включение в комплексную терапию a-липоевой кислоты нормализует липидный обмен в гепатоцитах и уменьшает воспалительные явления в печени.
“Тройная” антиоксидантная схема, состоящая из a-липоевой кислоты, силимарина и селена, представляет собой недорогой и безопасный метод лечения вирусного гепатита С, что способствует торможению прогрессирования гепатита и цирроза печени.
При лечении заболеваний печении a-липоевой кислотой (берлитионом) большое значение имеют адекватная доза и длительность лечения. Исследования, которые проводились на протяжении более 40 лет, показали, что доза в 30 мг практически не влияла на течение и прогрессирование вирусных гепатитов и цирроза печени, тогда как прием 300 мг/сутки на протяжении 6 месяцев привел к улучшению основных биохимических показателей. При комбинированном парентеральном и пероральном введении тиоктовой кислоты функциональное состояние печени улучшается быстрее.
Был проводен ряд клинических исследований по применению липоевой кислоты в комплексном лечении больных холециститом. Применение липоевой кислоты в комплексной предоперационной подготовке и в послеоперационной период способствовало более быстрой и выраженной нормализации активности лактатдегидрогеназы и малеатдегидрогеназы в сыворотке крови больных с различными формами холецистита. В ходе исследований было продемонстрировано, что применение a-липоевой кислотой повышает сократительную способность желчного пузыря. Доказано, что предоперационная подготовка с включением a-липоевой кислоты создает благоприятный фон для проведения раннего оперативного вмешательства, а применение этого препарата после операции является одной из мер профилактики развития латентной печеночной недостаточности.
При клиническом применении препарата тиоктовой кислоты (берлитиона) отмечено потенцирование противовоспалительных свойств глюкокортикоидов, а также желчегонный, детоксицирующий и спазмолитический эффекты берлитиона.
В ряде других исследований изучалась возможность применения a-липоевой кислоты в патогенетическом лечении заболеваний поджелудочной железы, сопровождающихся развитием инсулинзависимого сахарного диабета. Это обусловлено тем, что повреждение и гибель клеток панкреатических островков опосредованы также воздействием провоспалительных цитокинов и оксида азота. При профилактическом введении a-липоевой кислоты значительно снизилось индуцирование прововоспалительными цитокинами продукции оксида азота b-клетками поджелудочной железы.
Берлитион обладает выраженным иммуномодулирующим свойством. При приеме a-липоевой кислоты активируется фагоцитоз нейтрофилов и повышается уровень комплемента. Радиопротекторный эффект берлитиона обусловлен его антирадикальными свойствами. Это дает возможность широко и эффективно применять берлитион у пострадавших от ионизирующего облучения.
На сегодняшний день широко изучены клинические эффекты применения препарата a-липоевой кислоты в диабетологии. Широкомасштабные многоцентровые исследования подтвердили высокую эффективность a-липоевой кислоты у больных с диабетической нейропатией.
Учитывая весь спектр действия a-липоевой кислоты, ее препараты находят широкое применение в кардиологической практике начиная с 70-х годов. Рядом отечественных и зарубежных авторов были показаны антиишемические свойства a-липоевой кислоты, а также повышение устойчивости клеток в условиях гипоксии. При приеме берлитиона отмечено повышение уровня бета-липопротеидов. Все это дает основания широко применять препарат при атеросклерозе, как клинически значимом, так и без клинических проявлений. Были получены хорошие клинические результаты при назначении берлитиона пациентам гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца в комбинации с базисной терапией. Это обусловлено способностью a-липоевой кислоты стимулировать процессы окислительного фосфорилирования и положительно влиять на липидный, углеводный и белковый обмены.
Таким образом, проведя анализ исследований последних 40 лет и учитывая собственный опыт применения a-липоевой кислоты можно сказать, что тиоктовая кислота (берлитион) благодаря своему антиоксидантному эффекту, липотропному действию и способности повышать окислительное декарбоксилирование пирувата занимает ключевые позиции в лечении заболеваний печени, включая вирусные гепатиты, циррозы печени, хронические холециститы. Берлитион также широко применяется в кардиологической практике, у больных атеросклерозом, ишемической болезнью сердца, гипертонической болезнью.
a-липоевую кислоту (берлитион) можно вводить парентерально (внутривенно медленно — 300 ЕД в дозах 12–24 мл/сутки, что соответствует 300–600 мг a-липоевой кислоты). 300 ЕД вводятся в изотоническом растворе хлорида натрия (1–2 ампулы в 250 мл 0,9 % раствора натрий хлора) на протяжении 30 минут.
Для внутримышечной инъекции доза, вводимая в одну точку, не должна превышать 2 мл раствора. При необходимости большей дозы, препарат вводят в разные точки. Перорально принимают по 300–600 мг 1 раз в сутки на протяжении 1–6 месяцев.
Побочные явления при клиническом применении липоевой кислоты встречаются чрезвычайно редко и проявляются легкой гиперемией лица, учащением пульса и кожными аллергическими реакциями.
Через 1 месяц после начала проводимой терапии значительно улучшилось функциональное состояние печени, значительно снизился уровень трансаминаз, билирубина, отмечено снижение g-ГТП, a- и b-глобулинов.
Клинически отмечалось значительное улучшение состояния пациентов. Больных не беспокоила слабость, повысилась работоспособность, улучшился сон, восстановился аппетит, исчезла тяжесть в правом подреберье, тошнота и горечь во рту.
Спустя еще 1,5 месяца клиническое состояние пациентов нормализовалось. Пациентам значительно расширили диету. Диспепсические явления не беспокоили.
При биохимическом исследовании была выявлена нормализация функциональных показателей печении (AST, ALT, g-ГТП, билирубина небелковых фракций). Побочные эффекты встречались редко в виде кожных высыпаний и степень их выраженности не требовала прекращения проведения лечения.
Проведенными исследованиями подтверждены результаты положительного влияния берлитиона (a-липоевой кислоты) у больных хроническим гепатитом различной этиологии с улучшением клинического состояния, нормализацией биохимических параметров.
Отмечена высокая безопасность применения препарата, что подтверждено небольшим коэффициентом встречаемости побочных эффектов.
По полученным данным можно рекомендовать широкое применение берлитиона у больных с хроническими гепатитами различной этиологии.